本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
沈家遗孤麦甜意外救下重伤失忆的太子瑾川，为逃避皇命，她借机与之假结婚。不料一场契约婚书却生出先婚后爱的真情羁绊。最终二人携手揭开了科举舞弊的滔天黑幕，并为沈家平反雪冤。
木讷的许三多（王宝强）没进军营，就因看见坦克时“举手投降”招来以“不抛弃、不放弃”精神闻名全团的“钢七连”连长高城（张国强）的反感，入营后，班长史今（张译）成为他的依靠，副班长也是老乡的伍六一（邢家栋）却因他的笨拙将其视为肉中刺。新兵训练结束后，许三多被分到偏远艰苦的后 勤管道维护班五班，一同来部队的老乡成才（陈思成）则去了钢七连。
1949年，决定中国命运的三大战役相继落下帷幕，国民党在大陆的统治日薄西山，风光不再。面对山雨欲来风满楼的局面，蒋氏集团依旧做着最后的挣扎。为了巩固国民政府的统治，保密局炮制了一份秘杀名单，名单涉及国军内部众多思想先进的将领以及党内外的民主进步人士。中共方面获知名单的存在，于是授意潜伏于国民党国防部的地下党员沈剑秋（靳东 饰）追查名单的下落和详情。为此，沈有意接近委员长侍从室的特工林怡，结果招致保密局行动处处长蒋公绰的嫉妒和猜疑，蒋旋即对其真实身份展开追查。围绕这份攸关数十人命运的名单，各方势力相继卷入其中，上演了一场充满理想与自由的血泪传奇…
剧集讲述了苏氏布商家的赘婿宁毅，帮助妻子苏檀儿一起搞事业，玩转武朝商界，成为江宁首富的故事；宁毅面对家事、国事、天下事，都勇往直前，从一个无人在意的小小赘婿，成长为真正为天下立心，为生民立命，顺应时代，也改变了时代的大人物。
抗战期间，顽强的中华儿女携手抵抗日本帝国主义的入侵，与此同时，国际社会对中华民族的援助也功不可没。在在中国西南乌蒙山脉晴隆县境内，具有战略意义的滇黔线是国外援助物资抵达中国最重要的生命线。这条路崎岖蜿蜒，险象环生，此外日军疯狂的轰炸更增加了它的危险性。而路上那条著名的“二十四道拐”，则堪为生命线上的险中之险。为了保障生命线的畅通无阻，何应钦命令实为地下党员的梅松（刘小锋 饰）赶赴晴隆担任保卫二十四道拐的特派员。天上有飞机的轮番轰炸，地上则有间谍叛徒土匪的破坏。肩负家国大义的梅松成为捍卫生命线的最坚实的围墙……
小哑巴莫云意外卷入权御玺的家族斗争中，二人在相处过程中渐生情愫，却一直遭受多方磨难，历经流产后的莫云心死选择出国，三年后，她开始了对权御玺以及权家的复仇。
1937年末，南京沦陷。在日军的连天炮火和一轮又一轮坦克碾压中，侥幸生还的上等兵俞显扬，从尸体堆里醒过来的第一眼，就盯上了正在对无辜百姓疯狂杀戮的一队日军，他牢牢记下了那一张张狰狞的嘴脸。从南京到苏州，俞显扬穷追不舍，一直跟踪这一队日军进了姑苏城。 俞显扬一个人的狙击复仇，引起了重庆派驻苏州的特派员曾楚南，驻苏南新四军特别支队大队长郭建光的注意，两人都有意把俞显扬招募于属下。但是，俞显扬却无暇选择隶属于谁，除了一心复仇，他此时又多了一个心思——护碑，他不能眼睁睁看着寒山寺的镇寺之碑——每一个苏州人都引为骄傲的“枫桥夜泊”古碑被日本人窃为己有、运回东瀛奉送天皇。 大家全抱着一个心思：寸土寸碑，皆属中华，无论如何也不能落在小鬼子手上！ 俞显扬又率新四军和红刀会一众抗日兄弟，跑旱路、绕水路，跟踪鬼子运送诗碑的队伍，从苏州到南京，终于在下关码头设下埋伏，最终夺回诗碑！而俞显扬亦手刃杀害自己养父母的凶手渡边，终报血海深仇！
保险推销员杨天真（陈数 饰）在胡同里救了被车撞伤的老人，却不料被当成了肇事者。家属一番数落不说，连工资卡也扣下了。回家的公交车上，她遇到了多年不见的大学同学郑现实（林永健 饰），才知道他竟然就是车祸的目击者。郑现实不仅替杨天真作证，还收留了被房东赶出来无家可归的母女二人 。这一切都是因为郑现实在大学时代就暗恋杨天真，将其视为女神，不过当年出身贫寒不敢妄想，如今总算有了机会。随即他对天真展开了热烈的追求，在社会上屡屡遇挫的天真逐渐被他的真诚所感动。同是二婚的两人，以为马上可以拥有简单温馨的婚姻。却不想遭到了郑现实家里的强烈反对。与此同时，天真的花心前夫成铭（王亚楠 饰）和女儿虫虫（刘宸希 饰）都希望天真能够回心转意，回到从前的家。一不做二不休的天真索性偷偷和现实领了结婚证，引起了一场又一场的家庭大战……
本剧讲述七十年代末，一对睡上下铺的小夫妻表面先婚后爱，实则青梅竹马、情有独钟、天作之合的爱情故事。展现七十年代国人“实用却不失善良，浪漫却不失拼搏”的精神。
知青方新颜和江海洋是一对情投意合的恋人，两人拥有共同的理想，双双被推荐去上大学。他们因一场误会分手，多年后重聚时，方新颜已经和善良忠厚的周新民结婚，两人放下往事的羁绊，在工作中精诚合作。周新民因病去世，江海洋这才得知当年令人唏嘘的往事。江海洋陪伴方新颜渡过难关，并担负起照顾周家人的责任。许林波是方新颜的同事也是追求者，因为私心走入歧途，不仅给工厂带来困扰，也把自己逼到困境。方新颜和江海洋力挽狂澜，帮助工厂和许林波摆脱困境。许林波幡然悔悟，也重拾对事业的初心。
韩立主动请缨到科尔沁旗下乌拉岱嘎查（村）做第一书记，攻克精准扶贫中最后堡垒的。然而韩立来到乌拉岱后却发现，事情远非他想象的那么简单。但韩立并没有被眼前的困难吓倒，在确立了攻坚对象，并制定了逐个击破的规划后，与嘎查书记、嘎查达密切配合，联合党员干部的力量，最终克服了阻力，成功为乌拉岱嘎查摘掉了贫困帽子，为党和国家在2020年向世界宣布消除贫困人口，建设产业振兴和美丽乡村，夯实了基础。
沈晚晴（曾宥臻 饰）因入狱四年被指不洁，柳府为了名声赶尽杀绝。换脸重生后变为商贾女兰梦嫣（曾宥臻 饰），为了复仇嫁入柳府，以身入局俘获柳家父子“芳心”。兰梦嫣为让柳家付出代价，令自己身处险境，此时暗中观察的秦墨修（崔雨鑫 饰）坐不住了……
